借了50万美元，又签下一纸总额高达8800万美元的专利许可总体合同。绿谷制药创始人吕松涛当年选择投资“九期一”项目，是看好脑科学的未来。然而，阿尔兹海默病新药开发不易，全球首款阿尔茨海默病抗Aβ抗体药物阿杜卡努单抗上市后销售惨淡，九期一也来到生死关口。

近期有媒体报道，绿谷制药已停产甘露特钠胶囊（商品名：九期一®），公司同步关闭了相关办公区、生产区，九期一在很多地区出现断货缺货，电商平台售价远高于正常价格。绿谷方面称停工停产原因是“GV-971药品注册证已到期”，申请再注册从“附条件批准”转为“完全批准”未获监管部门批准。

九期一的登场轰动一时，2019年国家药监局有条件批准其上市申请，用于治疗轻度至中度阿尔兹海默病。然而上市后因知名科学家饶毅的公开质疑，九期一陷入激烈争议。质疑主要围绕其临床疗效和作用机制，特别是Ⅲ期临床研究设计与现下当红的单抗药物存在显著差异。

围绕这些质疑，绿谷制药CEO李金河博士表示，九期一早在2014年就启动了临床Ⅲ期研究，当时国外最新的两款单抗产品不仅没有上市，甚至都还没有进入Ⅲ期临床试验，因此九期一的Ⅲ期临床设计参考的是此前获批的AD药物。

值得一提的是，今年5月，国家药监局药品审评中心发布了最新的《阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则（试行）》。根据这份《指导原则》，在确证性临床试验中，不同研发目标的阿尔茨海默病药物的试验设计、有效性指标其实并不相同。

作为全球首个靶向脑肠轴的AD新药，九期一争议不断的核心原因还有其作用机制——“脑肠轴理论”尚未得到完全的科学验证。九期一主要发明人耿美玉教授介绍，九期一可以通过重塑肠道菌群平衡等改善认知功能。但脑肠轴学说整体而言人类证据层级比较弱，因果性联系还需进一步验证。

打开小红书等社交平台，能看到许多阿尔茨海默病患者家属的用药分享，有人直言“用了九期一没用”，也有人觉得好。临床上对于九期一的态度也是各不相同。上海某三甲医院老年医学科的主任医师陆梅对九期一持相对肯定态度，她表示自己在不少患者身上看到了效果，且九期一安全性较好。

有统计数据显示，近20年阿尔茨海默病药物的研发成功率仅为2.7%。在九期一上市之前，临床可用的就是一些传统老药。九期一获批之后，全球又先后上市了三个单抗药物，除去撤市的阿杜卡努单抗，仑卡奈单抗和多奈单抗已在国内上市，但其适用的患者比较局限。

陆梅表示，阿尔茨海默病棘手不仅在于可用的药物太少，更在于“混合型痴呆”患者太多。九期一的问题是可能需要在适用有效的人群里进一步明确药物机理。绿谷制药也曾努力将九期一推向国际市场，但2022年宣布暂停实验。科学界更没有停止探索，九期一乃至整个AD领域是否会迎来新的转机，一切还要交给时间来验证。

（文章来源：科创板日报）