有关治疗阿尔茨海默病（AD）的甘露特钠胶囊（GV-971，商品名“九期一”）停产的消息不断。实际上，甘露特钠的货源紧张从半年前就已开始，当时供货量减少，最近半个月则完全断货。在网络销售平台上，因供给问题，原价为每盒（150mg*42粒）296元的甘露特钠胶囊价格暴涨，现已涨至每盒830元-1033元，且大多商品显示“已卖光”。

该药附条件获批于2019年，目前应处于换证阶段，此次“断货”或与换证有关。21世纪经济报道记者就此向绿谷制药求证，但未获回应。据绿谷制药统计，目前，公司400热线及在线平台已收到超过9300名患者的求药需求，同时收到超过1200位医生的建议：尽快保障甘露特钠胶囊供应，保证患者用药连续性。公司正积极沟通，审评审批已进入最终阶段，患者需求有望不久得到满足。

有报道称，绿谷制药因现金流紧张，已通知全体员工从6月起放假三个月，每月工资降至2600元。绿谷方面回应称，本次临时性调整方案仅限于甘露特钠产品线相关岗位，停工员工将按当地最低工资标准发放实发工资，社保公积金正常缴纳，恢复生产后将恢复原薪酬标准。

新证缓发下的“停工停产”

甘露特钠胶囊是“有条件批准上市”。2019年11月，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊上市注册申请，成为全球首个靶向“脑-肠轴”机制的抗AD药物，附条件为绿谷医药在甘露特钠胶囊上市后3个月内提交完成2年大鼠致癌性实验。该报告已于2019年12月26日提交，显示药物无致癌风险。

CED（药品审评中心）官网显示，甘露特钠胶囊于2024年10月25日进入审评中心，但目前审批状态仍为排队待审评。审评进展缓慢可能与药物疗效争议有关，甘露特钠的相关论文、临床试验过程及疗效均受到过质疑。对此，绿谷方面表示未收到质量或药效等不良反馈。

同时，绿谷制药提供资料显示，在III期临床试验中（n=818），甘露特钠仅用药4周即显示出认知评分（ADAS-Cog）显著改善，9个月内持续好转，优于安慰剂组。上市后，开展了覆盖全国各地3300名患者为期2年的大规模临床研究。中期分析结果显示，16%患者用药表现出疗效指标稳定甚至改善，其中31%初治患者中疗效指标持续上升，呈现“逆转趋势”。

目前，绿谷制药延续新证所需材料均已提供。一般制药企业会在许可批件到期六个月前提前延续申请，但因证件过期尚未获得新一轮审批通过而停工停产的情况并不常见。近期，绿谷制药被多次报道深陷经营困境。

2022年1月1日起，九期一被纳入医保，价格降至每盒296元。目前，甘露特钠胶囊仍在医保目录内。据绿谷提供的数据，上市6年来，甘露特钠已惠及超50万名患者，2024年销量高达213万盒，但具体累计销售额未公布。

根据药融云全国医院销售数据库，甘露特钠胶囊国内医院端销售额以343.2%的年复合增长率快速增长，2022年国内医院端和零售端销售额分别达到1.70亿元、1.56亿元。粗略计算，已实现近9亿元销售，相当于绿谷制药前期的研发费用。

这款国产“神药”能否恢复生产仍不确定。

替代药物如何选？

即使暂时没有甘露特钠胶囊，AD患者的治疗也不会停摆。空军军医大学唐都医院神经内科三病区张巍诊疗团队表示，甘露特钠是近年来获批的新药之一，通过调节肠道菌群等方式为AD治疗提供新思路，但它不是唯一选择。临床上还有其他经过长期验证、广泛应用的药物。

在甘露特钠上市前，治疗AD主要有两类药物，一种是胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、卡巴拉汀等，帮助提升大脑“信使”水平，改善认知；另一种是NMDA受体抑制剂，如盐酸美金刚，保护大脑免受过度兴奋伤害。

新药方面，2024年12月，礼来公司的多奈单抗注射液（商品名“记能达”）获批，用于治疗轻度认知功能障碍和AD轻度痴呆，今年3月31日正式上市。这是全球第二款登陆中国的AD新药，也是唯一一款有证据支持清除淀粉样蛋白斑块后可停药的疗法。

截至2025年6月，礼来公司尚未公布“记能达”在中国的官方售价。参考其在美国市场定价，1年治疗费用约23万元人民币。另一款获批的药物是卫材的仑卡奈单抗（商品名“乐意保”），于2024年1月进入国内市场，每年治疗费用约为18万元。

阿尔茨海默病可用药少和需求广阔，被认为是药物研发界“皇冠上的明珠”。2002年以来，制药企业先后投入2000多亿美元用于AD新药研发，然而在200多项临床研究中，成功上市的AD药物仅有1个。高投入、高风险、高失败率成为特点。

具体到投资风险分散，有行业投资人士分析道，虽然AD创新药研发引得百亿美元投资，但投资分散，不是一家公司或只投一个项目，所以风险分散。新药研发门槛高、有挑战性，是重点攻破方向。

发病机制不明确、发病原因复杂、病程长且发病隐秘，都是当前AD药品研发难的主要原因。学界主要存在三种假说：淀粉蛋白级联假说、APOE4假说和Tau蛋白假说。但真正病因和发病机制未确定，这也直接导致了药物研发成本激增，高失败几率在意料之中。（实习生孙伟对本文亦有贡献）

（文章来源：21世纪经济报道）