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美国麻省理工学院研究团队通过改造关键蛋白，大幅降低了先导编辑错误率，提出新基因编辑方法，提升基因疗法安全性。新一代编辑器“vPE”错误率显著降低，实验已在小鼠和人类细胞中完成。

　　先导编辑因能直接将缺陷基因修复为正常基因，被视为是治疗多种遗传病的重要手段，尤其在基因治疗领域，这一技术备受关注。但这一过程仍存在小概率错误，可能带来安全隐患。美国麻省理工学院研究团队17日在《自然》杂志发表论文称，他们通过改造关键蛋白，大幅降低了先导编辑错误率，向提升基因疗法安全性迈出关键一步，为基因治疗安全性提供了新的保障。

　　这项研究提出了一种新的基因编辑方法，它不增加递送难度，也不需要额外步骤，却能实现更精准地编辑并减少不必要的突变。研究显示，在常用编辑模式下，先导编辑的错误率从平均每7次编辑出错一次，降低到每101次编辑才出错；在高精度模式下，则从平均122次出错一次降低到543次才出错，这一改进显著提升了基因编辑的精准度。

　　基因治疗自上世纪90年代问世以来，经历了从病毒载体递送新基因，到锌指核酸酶修复，再到CRISPR系统的不断演进。2019年，麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所科学家开发出先导编辑技术，其优势在于无需双链切割，而是利用改造后的Cas9酶在DNA单链上开口，再根据向导RNA提供的模板插入新序列，这一创新为基因治疗开辟了新路径。然而，新旧序列竞争可能导致多余片段被错误整合，引发突变。

　　2023年，科学家发现，某些突变Cas9酶会在预定位置附近的1至2个碱基处切割，使旧DNA链稳定性下降，更易降解，从而让新序列顺利整合，减少错误，这一发现为降低编辑错误率提供了新思路。

　　在新研究中，团队先后找到能将错误率降至原来1/20的突变体，并通过组合进一步将其降至原来1/36。最终，他们将这一改造后的Cas9与更稳定的RNA蛋白结合，研制出新一代编辑器“vPE”，错误率降至原始版本的约1/60，在不同模式下，错误率仅为1/101至1/543。相关实验已在小鼠和人类细胞中完成，标志着基因编辑技术又迈出了重要一步。

（文章来源：科技日报）