AI导读：

科学家通过靶向蛋白降解技术为“不可成药”的癌症治疗带来希望。其中，PROTAC技术通过高效清除致病蛋白质展现潜力，已有针对癌症的PROTAC进入Ⅲ期临床试验。同时，分子胶作为新型蛋白质降解剂也在开发中。完善技术需要时间，整个行业需共同努力。

　　癌症是现代社会挥之不去的阴影。与健康细胞相比，癌细胞行为的改变源于蛋白质过度表达，这些蛋白质有的易于靶向抑制，有的则难以被小分子或抗体接近，被称为“不可成药”。

　　科学家正通过靶向蛋白降解技术，为这类“不可成药”的癌症治疗带来希望。其中，蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）作为一种新兴的靶向降解蛋白质策略，正在癌症治疗中展现出潜力。

　　在医学界，已发现约3000种蛋白质与癌症等疾病相关，但FDA批准的药物仅能对付不到700种，其余因传统药物难以找到合适结合位点而被视为“不可成药”。

　　PROTAC技术通过短暂“抓住”这类蛋白质，并送至人体细胞内的“垃圾回收站”降解，实现高效清除致病蛋白质。其“抓捕—释放”机制仅需极小剂量就能产生持久效果，且能彻底清除致病蛋白质。

　　目前，至少有30种PROTAC进入临床试验阶段，其中针对乳腺癌、前列腺癌和白血病的3种已进入Ⅲ期临床试验。尽管前景广阔，但PROTAC也存在局限性，如难以附着在细胞膜蛋白质上，且消除整个蛋白质存在未知风险。

　　英国《自然》杂志认为，首个PROTAC的批准将是重要里程碑，但针对从未被药物靶向的蛋白质才是“真正的突破时刻”。此外，分子胶作为另一种新型蛋白质降解剂，也在紧锣密鼓开发中。

　　分子胶通过改变泛素连接酶表面，将蛋白质“忽悠”过来进行降解。最畅销的抗癌药物之一来那度胺就是一种分子胶。虽然分子胶不需要与靶点结合就能降解，但寻找起来较为困难。

　　科学家预计，包括PROTAC和分子胶在内的蛋白质降解剂将取得大规模成功，但完善技术需要时间，整个行业需共同努力约十年。目前，PROTAC仍处于这一轨迹的早期阶段。

（文章来源：科技日报）