AI导读:

澳大利亚医学团队成功解开PINK1蛋白与线粒体结合的具体结构,为开发治疗帕金森病的新药开辟了新道路,这一发现对医学界具有重大意义。

  澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所团队在对抗帕金森病的斗争中取得重大突破:他们成功解开了一个长达数十年的谜团,确定了人类PINK1蛋白与线粒体结合的具体结构,这一发现为开发治疗帕金森病的新药开辟了新道路,对医学界具有重大意义。这项成果已发表在最新一期《科学》杂志上。

  PINK1蛋白自20多年前被发现以来,便因其与帕金森病直接相关而备受瞩目。帕金森病作为世界上增长最快的神经退行性疾病,长期以来,科学家对其具体结构、如何附着于受损线粒体表面及其工作原理并不完全了解。线粒体是细胞内的能量工厂,对需要大量能量的细胞而言至关重要。PARK6基因编码的PINK1蛋白能够检测并标记受损线粒体,助力清除这些线粒体,从而维护细胞存活。

  在健康个体中,当线粒体受损时,PINK1会聚集在线粒体膜上,并通过泛素这种小蛋白质发出信号,提示需要清除这些受损的线粒体。PINK1介导的泛素信号是受损线粒体特有的,若PINK1发生突变,将导致受损的线粒体在细胞内积累。此次研究不仅揭示了人类PINK1的具体结构,还展示了其如何在线粒体上组装和激活的过程,标志着帕金森病研究迈入新阶段。

  研究团队详细阐述了PINK1工作的四个步骤,其中前两个步骤前所未见。首先,PINK1感应到线粒体损伤,随后附着在受损的线粒体上。一旦附着,它便标记泛素,接着泛素与Parkin蛋白相连,以便受损的线粒体能够被回收。这是科学家首次观察到PINK1如何对接到受损线粒体表面,发现了作为对接位点的一系列关键蛋白质,并首次观察到帕金森病患者中存在的突变对人类PINK1的影响。

  该团队希望通过这些新发现,研发出一种药物,以减缓或阻止PINK1突变患者的帕金森病进展,为全球数百万帕金森病患者带来希望。

(文章来源:科技日报)