随着赛诺菲明星降脂药阿利西尤单抗注射液（波立达）停止中国市场推广消息的确认，PCSK9抑制剂再次成为市场关注的热点。已有国内药企向财联社记者透露，公司会积极沟通进入这部分释放出的市场。

　　PCSK9抑制剂的出现被认为是降脂领域里程碑式进展。有医生表示，低密度脂蛋白胆固醇增高主要是受到遗传因素的影响，而PCSK9抑制剂因其良好的依从性和降脂效果成为血脂管理的重要突破。

　　近年来随着对脂蛋白(a) (Lp(a)) 在心血管疾病中作用机制的深入理解，Lp(a)已成为降脂药研发的新靶点。安进、礼来等MNC纷纷布局，国内恒瑞医药、石药集团等竞相在该领域开发小分子化药、小干扰RNA（siRNA）等药物。

　　警惕血管性死亡

　　8月4日，《关于“波立达”（阿利西尤单抗注射液）的告知函》引发市场关注。赛诺菲证实了停供消息，并表示停供是因为全球供应方面的问题，以及公司在中国心血管产品策略的升级。

　　记者注意到，早在今年3月，就有患者在济宁市网络问政平台询问相关药品购买问题，该市卫生健康委员会回复称，阿利西尤单抗因生产供应调整，目前全国范围内存在阶段性短缺。

　　阿利西尤单抗是一种PCSK9抑制剂类新型降脂药物，主要用于心血管事件预防、原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。

　　对于原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成因，北京大学人民医院心内科主任医师许俊堂教授表示，饮食结构有一定影响，但基因层面上遗传因素是造成低密度脂蛋白胆固醇增高的主要原因。

　　这类疾病可能引发严重后果，许俊堂介绍称：“一般来讲胆固醇增高会造成动脉粥样硬化病变的形成，也就是形成斑块。这不单是会对血管造成堵塞影响血流，再一个斑块破了则会形成血栓。血栓如果发生在冠状动脉就会导致心肌梗死，如果发生在脑动脉就会造成脑梗死……而以上疾病都有可能造成死亡，我们称为血管性死亡。”

　　已有企业瞄准替代性用药

　　在阿利西尤单抗退出中国市场供应的情况下，如何保障这类患者的用药需求？事实上，更多的后来者正在竞逐PCSK9抑制剂市场。

　　“针对动脉粥样硬化性心血管疾病，或者是对有斑块但还未进一步发展，以及血脂高的病人，目前他汀仍然是基础用药，而PCSK9抑制剂药物也是非常重要的。”许俊堂认为，在使用他汀药物后如果没有达到理想的血脂水平，或者是用他汀出现了副作用、不耐受，以及如果病人明确存在家族性高胆固醇血症，这些情况下，就需要配合使用PCSK9抑制剂药物。

　　“PCSK9抑制剂主要优势是应用方便，一个月打两针，此外降脂效果确实很好……它的不良反应非常少，主要是局部注射后有的人可能有些疼痛，或者红肿。”许俊堂总结称。

　　据悉，目前国内已获批的PCSK9抑制剂共有7款，单抗类药物主要包括两款进口产品——赛诺菲旗下阿利西尤单抗，以及安进的依洛尤单抗，二者分别于2019年、2018年在国内获批上市，目前均已进入医保目录。

　　此外还包括4款国产药物，分别是康方生物子公司康融东方旗下伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗以及信达生物的托莱西单抗，该药物已于2024年纳入医保。摩熵医药数据库显示，还有齐鲁制药、信立泰等企业在该领域有研发布局。

　　其中昂戈瑞西单抗于2024年10月获批上市，君实生物与重庆博创医药达成合作，授予后者在中国大陆的独家研发、生产和商业化权利。针对昂戈瑞西单抗，博创医药方面表示，该药物采用了IgG4抗体构架，表现出良好疗效和安全性，显著降低LDL-C水平达69.4%-80.6%，并且临床研究显示Lp(a)降幅超50%。目前药物定价为1360元/支，同时公司正积极准备国谈工作，目前已经提交申报资料。

　　还有PCSK9抑制剂药物厂家向财联社记者透露，该事件（指阿利西尤单抗退出中国市场）会释放出一部分市场，公司正积极沟通进入。

　　除单抗药物外，还有一款来自诺华的小干扰RNA疗法英克司兰钠，该药物是全球首款长效siRNA疗法，每半年皮下注射一次。

　　从价格方面来看，被纳入医保目录后，长效降脂药价格有了大幅下降，以波立达为例，该药物在2021年被纳入医保，2022年1月1日开始正式执行，波立达刚上市时的价格约为1982元/支，而在2021年通过医保谈判进入国家医保后，价格降至306元/支。

　　市场期待Lp(a)新型药物

　　对于降脂药市场未满足的临床需求，许俊堂表示，“血脂成分有很多种，除低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯外，还有一类致病性血脂叫脂蛋白a [Lp(a)]，也是造成动脉粥样硬化及血栓的一个致病危险因素，目前针对该类脂蛋白的药物也在研发当中。”

　　记者了解到，目前全球尚无获批用于特异性降低 Lp(a) 水平的药物。实际上，随着对Lp(a) 在心血管疾病中作用机制的深入理解，MNC已纷纷布局该领域。诺华、安进、礼来的靶向 Lp(a) 核酸类及小分子口服药物已进入三期临床试验。

　　今年3月，恒瑞医药与默沙东的一笔总价值19.7亿美元的BD交易再次引发市场对靶向 Lp(a)药物的关注。双方就Lp(a)口服小分子项目（包括名为HRS-5346的先导化合物）达成独家许可协议。

　　此外，公告显示，石药集团针对高Lp（a）血症的双链小干扰RNA药物SYH2068注射液已于今年4月获批。7月，京新药业方面在投资者互动平台上表示，公司Lp（a）机制降脂新药国内处于临床一期中，海外部分希望找到合适的合作伙伴共同推进。

（文章来源：财联社）