作为一种常见的神经退化性疾病，阿尔茨海默病（AD）困扰着大量患者及家庭，严重影响患者生存质量的同时，也造成沉重照护负担和庞大社会经济成本。在致病机制未明确的背景下，大量新药研发在中途折戟。据美国药物生产与研发协会数据，全球累计在阿尔茨海默病上的研发投入超过6000亿美元，但失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%。近年来，随着两款单抗新药前后上市，阿尔茨海默病的主流假说淀粉样蛋白（Aβ）级联瀑布假说得到进一步印证。今年3月，礼来旗下的多奈单抗在国内商业化上市，标志着阿尔茨海默病治疗领域的新突破。

　　近日，四川大学华西医院神经内科副主任、教授商慧芳在接受专访时表示，这些清除淀粉样蛋白斑块新药的上市意味着阿尔茨海默病治疗进入了新阶段。未来，随着更多新药上市，可能采用多靶点的鸡尾酒疗法，实现更好的治疗获益。早期阿尔茨海默病治疗迎来药物突破，实现疾病修饰治疗。

　　在未被攻克的疾病中，阿尔茨海默病是“温和”但致命的一种。它的进程往往需要多年时间，且初期不易被患者及家属察觉，但一旦开始就无法逆转，患者的生命质量将随病情进展不断下降，也给家属及社会造成极大照护负担。患病几率随年龄增长而增加，65岁人群的患病几率在5%左右，80岁人群的患病几率则增长至约20%。一个普通阿尔茨海默病病人从出现症状到最终去世往往会经过10到12年。

　　如果能在早期发现并进行医疗干预，将大大减轻患者及家属的疾病负担。Aβ级联假说占据主导地位，也是制药界最主流的路径。而近年来两款单抗新药闯过临床关并获批上市，也倒推印证了Aβ作为阿尔茨海默病药物研发靶点的可行性。其中，仑卡奈单抗的作用机制在于在更早期阻止Aβ聚集形成斑块；而多奈单抗主要机制在于清除已经形成的淀粉样斑块，并可实现清除后停止治疗。礼来公布的数据显示，在疾病进展较早的人群中，接受多奈单抗注射液治疗的患者疾病进展显著减缓。

　　商慧芳表示，单抗药物可以称为疾病修饰治疗，能让疾病的发展速度减缓。但值得注意的是，新药领域的突破仍集中在早期阶段，中晚期阿尔茨海默病还面临巨大的治疗空白。基于其他致病假说的新药仍在推进中，并可能带来新突破。

　　记者注意到，今年1月，强生宣布其靶向Tau蛋白的单抗Posdinemab获快速通道资格，用于治疗早期阿尔茨海默病患者。但商慧芳还提到，虽然治疗手段在丰富，但早期发现干预仍然至关重要。一旦疾病进展到晚期，神经细胞已经死亡后无法再生。

　　哪些人群需要特别注重筛查阿尔茨海默病？商慧芳表示，APP、PSEN1、PSEN2这三个基因是明确的致病基因。如果有家族病史，自身又检测出携带致病基因，发病几率则为100%。如果没有携带致病基因，但有风险基因，例如AopE基因，携带两个E4基因型会比普通人风险高12倍。一旦被明确为重点人群，可以通过腰椎穿刺和PET-CT两种手段明确是否为患者。

　　有创检测是通过腰椎穿刺取出脑脊液化验，如果存在淀粉样蛋白的明显改变，则提示为阿尔茨海默病；无创检测则是通过PET-CT检测大脑中是否存在淀粉样蛋白斑块。但腰椎穿刺的接受程度较低，而PET-CT由于需要注射示踪剂等原因，患者等待时间较长，且需要医生具备较强的判断能力和丰富的临床经验，因此在基层医疗机构中并不普及。

　　由于检测手段推广效果欠佳，阿尔茨海默病的早诊率较低。数据显示，目前早期AD就诊率为28.6%，轻度认知障碍（MCI）就诊率仅为2.8%。商慧芳强调，相较临床检测，患者自我发现尤其是亲属观察与发现至关重要。她提醒说，如果患者反复出现记忆下降、表达障碍，家属应区分该病的早期症状和自然衰老，并到医院寻求正规诊疗建议。

　　尽早发现阿尔茨海默病，不仅是对个体病情的及早干预，也是从药物经济学角度尽可能降低该疾病的社会负担。据推算，到2030年我国阿尔茨海默病社会经济成本将达到3.2万亿元，在2050年达到11.9万亿元。

（文章来源：每日经济新闻）