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西湖大学生命科学学院团队研发出快速工程化共价蛋白药物的筛选平台,解决了蛋白质药物代谢快与共价反应速度慢的问题,为下一代药物研发开辟了新路径。

为什么很多蛋白质药物效果好、副作用小,却非得天天给药?那是因为此类分子在体内代谢快、留存时间短,而与疾病靶点结合的共价反应速度却比较慢,只能靠不停给药来维持疗效。近日,西湖大学生命科学学院研究员党波波和周挺团队构建了一套快速工程化共价蛋白药物的高通量筛选平台,成功解决了蛋白质药物“代谢快”与共价反应“速度慢”这对动力学矛盾,为下一代药物研发开辟了新的技术路线。相关成果发表于国际顶尖学术期刊《科学》。据了解,当前主流药物各存短板。共价小分子药物如青霉素、阿司匹林等,可与致病靶点形成不可逆结合,但因分子量小,易出现脱靶,副作用较大且难以作用于特殊靶点;常规蛋白药物如胰岛素等,识别靶点精准、安全性较高、副作用较小,却只能与靶点短效结合,需频繁用药。研发共价蛋白药物,正是为了融合两者优势。该策略也让一些原本难以成药的蛋白分子,凭借快速锁定靶点的特性,重新获得了成药的可能。