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合肥研究团队提出一种快速抗抑郁新策略，并设计出候选化合物TMU4142。该化合物在动物实验中表现出显著的快速抗抑郁效果，为新一代快速抗抑郁药物的研发提供了新的思路。

　　10日，记者从合肥综合性国家科学中心大健康研究院获悉，该院曹灿、王春玉团队联合中国科学技术大学薛天团队、天津医科大学陈贺团队等，提出一种快速抗抑郁新策略，并设计出候选化合物TMU4142，该化合物在动物实验中呈现显著的快速抗抑郁效果，且无明显副作用，为研发新一代快速抗抑郁药物提供了新思路。相关成果日前在线发表于国际期刊《细胞》。

　　据悉，抑郁症已成为全球最主要的精神健康负担之一，影响超过3亿人，但现有主流抗抑郁药物存在明显短板。以氟西汀等选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）为例，患者需连续服药2至4周甚至更久才能起效，部分患者服药初期还可能因血清素释放受抑制而加重病情。

　　已有研究表明，药效延迟关键在于大脑中缝背核血清素1A自身受体存在负反馈抑制效应。如果能够找到选择性激活血清素1A异源受体的小分子药物，就有望规避负反馈抑制效应，实现快速抗抑郁。研究团队据此提出新策略：设计一种“偏好”激活GoA蛋白的化合物。

　　研究团队以具有部分GoA蛋白激活特性的老药Pindolol为参考分子骨架，优化并合成了新候选化合物 TMU4142。在新奇食物抑制实验中，TMU4142注射1小时即可改善小鼠抑郁状态。

　　曹灿表示，团队下一步将持续优化化合物，开展系统临床前研究。

（文章来源：科技日报）